从幼鼠体内提取血液成分后,老年小鼠衰老延迟

根据圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究,新的研究发现了一种新的方法来避免衰老的有害影响。

研究表明,幼鼠血液中富含的一种蛋白质对保持幼鼠健康起着至关重要的作用。随着年龄的增长,这种蛋白质在小鼠和人类体内的水平会下降,而胰岛素抵抗、体重增加、认知能力下降和视力下降等健康问题会增加。用从年轻老鼠身上获得的蛋白质补充老年老鼠,似乎可以减缓健康状况的下降,并将老年老鼠的寿命延长约16%。

这项研究发表在6月13日的《细胞代谢》杂志上。

循环蛋白是一种叫做珐琅质的酶,它在细胞制造能量的过程中协调了一个关键步骤。随着年龄的增长,身体细胞产生这种被称为NAD的燃料的效率越来越低,而NAD是保持身体健康所必需的。华盛顿大学(Washington University)的研究人员发现,在老年小鼠体内补充珐琅酮,似乎是提高NAD燃料产量、防止衰老的一种途径。

“我们发现了一条通往健康衰老的全新途径,”资深作者今井信一郎医学博士、发育生物学教授说。“我们可以从年轻老鼠的血液中提取珐琅质,并将其注入老年老鼠体内,发现老年老鼠的健康状况有了显著改善,包括身体活动增加和睡眠质量改善,这是非常显著的。”

Imai长期以来一直在研究衰老,用老鼠来代替人类。与其他研究关注于输血从年轻小鼠全血老老鼠,Imai集团增加血液水平的一个组件,eNAMPT,并显示其深远的影响,包括改善胰岛素分泌,睡眠质量,光感受器功能的眼睛,对记忆和认知功能性能测试,以及增加在一个轮子上运行。Imai的研究小组还展示了其他提高全身组织中NAD水平的方法。最值得注意的是,研究人员研究了口服一种名为NMN的分子的效果。NMN正在进行人体临床试验。

Imai说:“我们认为人体有很多冗余系统来维持正常的NAD水平,因为这非常重要。”“我们的研究和其他人的研究都表明,随着年龄的增长,幸福感决定着我们的寿命和健康程度。由于我们知道NAD会随着年龄的增长而不可避免地下降,无论是在蠕虫、果蝇、老鼠还是人身上,许多研究人员都对寻找可能在我们变老时维持NAD水平的抗衰老干预措施很感兴趣。”

Imai的研究表明,下丘脑是全身衰老的一个主要控制中心,它在很大程度上是由珐琅酮(eNAMPT)控制的,珐琅酮从脂肪组织释放到血液中。下丘脑控制体温、口渴、睡眠、昼夜节律和激素水平等重要过程。研究人员已经证明,下丘脑在释放脂肪组织后,利用珐琅质通过血液进入大脑,从而产生NAD。他们还表明,这种珐琅是携带在称为细胞外囊泡的小颗粒。随着血液中珐琅质水平的下降,下丘脑失去了正常运作的能力,寿命缩短。

在一项有趣的发现中,Imai和第一作者吉田光国(Mitsukuni Yoshida, Imai实验室的博士生)发现,血液中的珐琅含量与老鼠的寿命高度相关。瓷釉越多,寿命越长,瓷釉越少,寿命越短。

研究人员还发现,将珐琅给正常的老老鼠可以延长寿命。所有接受盐水作为对照的小鼠在881天前死亡,大约2.4年。在接受珐琅治疗的老鼠中,有一只在撰写本文时还活着,寿命超过1029天,大约2.8年。

Imai说:“我们可以根据老鼠体内珐琅质循环水平,以惊人的准确性预测它们的寿命。”“我们还不知道这种关联是否存在于人类中,但它确实表明,珐琅质水平应该进一步研究,看看它是否可以作为一种潜在的衰老生物标志物。”

该研究还发现了珐琅蛋白水平的性别差异,雌性老鼠始终表现出较高的酶水平。

Imai说:“我们很惊讶地发现,接受幼鼠搪瓷的老鼠会和接受生理盐水作为对照的老鼠会有如此巨大的差异。”“这些是没有特殊基因修饰的老老鼠,当补充珐琅时,它们的跑轮行为、睡眠模式和外表——例如,更厚、更闪亮的皮毛——与年轻老鼠相似。”

Imai和他的同事,包括合著者Rajendra Apte,医学博士,Paul A. Cibis眼科和视觉科学杰出教授,注意到珐琅质也存在于人类细胞外囊泡中。因此,未来的研究应该研究低水平是否与老年人的疾病有关,以及在细胞外囊泡中补充珐琅铂是否可以作为老年人的抗衰老干预措施,他们说。


这项工作由糖尿病研究中心资助,资助编号为P30 DK020579;及营养肥胖研究中心,资助编号P30 DK56341。这项工作主要由国家老龄研究所资助,资助编号为AG037457和AG047902;美国老龄化研究联合会和田中基金。本研究的一部分也在NCRR赠款C06 RR015502支持的设施中进行。进一步的支持由jsp KAKENHI提供,授权号JP18H03186;冠名,资助编号JP18gm5010001h0001;武田科学基金会;以及美国国家老年病学和老年学中心的长寿科学研究基金(28-47)。Imai和Satoh还在日本医学研究与发展机构(AMED)组织的阐明和控制衰老和长寿机制的项目中进行合作。智力及发展残疾研究中心(资助编号U54 HD087011)提供进一步的支援;NIH R01 EY019287, P30 EY02687, Vision Core Grant;斯塔尔基金会;卡尔·马歇尔·里维斯和米尔德里德·奥尔曼·里维斯基金会;比尔和艾米丽·库兹玛为视网膜研究提供家庭礼物;“防止失明研究”颁发的“医学奖”和“纳尔逊信托奖”;杰弗里·福特创新基金;Thome基金会;华盛顿大学医学院眼科和视觉科学系的一项不受限制的防止失明研究基金。进一步的支持是由华盛顿大学医学科学家培训项目提供的,NIH资助编号为T32 GM007200;华盛顿大学临床与转化科学研究所,资助编号UL1 TR002345和TL1 TR002344;以及玻璃体视网膜手术基金会。Apte是Metro Midwest Biotech的联合创始人。其他所有作者都没有经济利益。
Yoshida M, Satoh A, Lin JB, Mills KF, Sasaki Y, Rensing N, Wong M, Apte RS, Imai s。细胞的新陈代谢。2019年6月13日。
华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的1500名教职员工也是巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣托马斯医院(St。路易的儿童医院。医学院在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位,在《美国新闻与世界报道》(U.S. News &世界报道。通过与巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospitals)的合作,医学院与BJC HealthCare建立了联系。

最初由医学院出版

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://source.wustl.edu/2019/06/aging-delayed-in-older-mice-given-blood-component-from-young-mice/

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