国际阿尔茨海默病研究新阶段2900万美元

十多年来,位于圣路易斯的华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)一直在领导一项国际努力,通过研究患有罕见基因突变的人来更好地了解阿尔茨海默病。这种突变会导致阿尔茨海默病在50多岁、40多岁甚至30多岁时出现。研究人员已经证明,这种疾病在人们的记忆开始衰退的20年或更久之前就已经开始发展,因为破坏性的蛋白质在大脑中悄然积累。

现在,美国国立卫生研究院(NIH)的国家老龄化研究所(National Institute on Aging)已经承诺提供2900万美元,以支持这项名为“显性遗传阿尔茨海默病网络”(DIAN)的努力,再持续五年,等待资金到位。有了新的资金,该网络将增加三个新的研究项目,以更密切地调查疾病发展过程中大脑发生的变化,这可能导致诊断或治疗老年痴呆症的新方法。

“在过去的十年里,DIAN的研究人员和参与者取得了非凡的成就,这为理解可能导致阿尔茨海默病的分子变化奠定了基础,”DIAN主任兰德尔·j·贝特曼(Randall J. Bateman)博士说。“这三个新的科学项目将为阿尔茨海默病如何开始和发展为痴呆症提供深刻的见解。”

DIAN跟踪那些基因突变的家庭,这些家庭几乎保证了那些遗传了这些突变的人会在年轻的时候患上老年痴呆症。这种阿尔茨海默病的遗传形式对家庭来说是毁灭性的,但同时也为研究人员提供了一个难得的机会,去寻找携带这种突变的人与没有这种突变的亲属之间的大脑变化——远在症状出现之前。

尽管这项研究只对患有罕见遗传型阿尔茨海默病的人进行了追踪,但它的发现可能适用于数百万患有更常见的晚发性阿尔茨海默病的人。导致记忆丧失和思维混乱的大脑变化被认为与早发和晚发的阿尔茨海默氏症相似。

自从2008年该网络建立以来,DIAN的研究人员已经在8个国家建立了19个站点,分别代表了南北美洲、欧洲、亚洲和澳大利亚,另有5个站点位于4个拉丁美洲国家。来自遗传型阿尔茨海默氏症家庭的人参与观察性研究,跟踪他们大脑随时间的变化。该网络还建立了一个临床试验单位,以测试预防或治疗疾病的研究疗法。

参与者要接受记忆力和思维能力的评估,为基因分析提供DNA,进行脑部扫描,并提供血液和脑脊液,以便研究人员寻找阿尔茨海默病的分子迹象。在这些参与者的帮助下,研究人员已经开始拼凑大脑变化的时间表,最终导致认知能力下降和痴呆。首先,在症状出现前20年,β-淀粉样蛋白开始在大脑中形成斑块。随后,tau蛋白缠结形成,大脑开始萎缩。只有这样,困惑和健忘的迹象才会出现。

除了支持正在进行的研究工作外,赠款还资助三个新项目:

  • 华盛顿大学(Washington University)精神病学助理教授塞莱斯特·卡奇(Celeste Karch)将领导一项研究,研究阿尔茨海默病的突变如何影响人大脑中可能存在的多种淀粉样蛋白,以及这些不同的淀粉样蛋白与疾病发展之间的关系。目的是确定是否存在一种有害的β淀粉样蛋白“信号”,使大脑易于患上阿尔茨海默病。
  • 华盛顿大学马林克罗特放射研究所放射学助理教授布赖恩·戈登和他的同事们将评估用于检测tau蛋白的正电子发射断层扫描(PET)示踪剂是否足够灵敏和特异,以追踪tau蛋白在大脑中的扩散。tau蛋白的增殖与脑损伤和认知能力下降密切相关,因此了解这种蛋白如何以及何时扩散可以帮助研究人员设计旨在预防或阻止认知能力下降的临床试验。为了确定tau蛋白在疾病过程中是如何传播和变化的,Gordon和他的同事还将测量大脑和脊髓周围液体中的蛋白质,以及DIAN参与者干细胞中的神经元中的蛋白质。
  • 虽然β-淀粉样蛋白和tau蛋白一直被认为是阿尔茨海默病发病的关键因素,但越来越多的证据表明,炎症和突触损伤(两个神经元之间的连接)也起着作用。华盛顿大学(Washington University)神经病学教授安妮·费根(Anne Fagan)和埃默里大学(Emory University)神经病学系主任、医学博士艾伦·利维(Allan Levey)将研究炎症和突触损伤的分子信号,并确定这些分子信号是否是疾病进展的指标。

本新闻稿中描述的研究由美国国立卫生研究院(NIH)的国家老龄化研究所(National Institute on Aging)资助,资助编号为U19AG032438。国家老龄化研究所的拨款为这项研究提供了95.4%的资金,其余由阿尔茨海默氏症协会(3.3%)和一个制药公司联盟(1.3%)提供。内容完全由作者负责,不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。
华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的1500名教员也是巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣约瑟夫医院(St。路易的儿童医院。医学院在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位,在《美国新闻与世界报道》评选的全美十大医学院中名列前茅。世界报道。通过与巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospitals)的合作,医学院与BJC HealthCare建立了联系。

最初由医学院出版

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://source.wustl.edu/2020/01/29-million-for-new-phase-of-international-alzheimers-study/

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