新的抗抑郁药即将问世

超过1400万美国人患有临床抑郁症,然而三分之一的人无法从批准的抗抑郁药物中得到缓解。然而,一种涉及神经类固醇药物的新治疗方法即将问世。

神经类固醇在大脑中自然存在,帮助调节和调节脑细胞的活动,但类似的分子也可以在实验室合成。它们针对大脑中不同的受体,比目前可用的抗抑郁药,似乎比传统的抗抑郁药缓解症状更快。使用神经类固醇分子治疗抑郁症的策略是由圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)提出的,该校的泰勒家族创新精神病学研究所(Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research)一直致力于开发更有效的精神药物。

与Sage Therapeutics公司一起,泰勒家族研究所(Taylor Family Institute)将这一策略向前推进,推出了一种神经类固醇药物,在最近的临床试验中显示出了疗效。研究人员对89名患者进行了研究,其中45人被随机选择接受一种名为SAGE-217的神经类固醇,而另外44人接受的是无效安慰剂。研究结果最近发表在《新英格兰医学杂志》上。

查尔斯·f·佐伦斯基,医学博士,塞缪尔·b·古泽教授,精神病学系主任,泰勒家庭研究所所长,也是最近出版的这本书的作者之一。他说,SAGE-217正以惊人的速度走向临床应用。Sage开发的另一种神经甾类药物已经被批准用于临床。今年3月,美国食品和药物管理局(Food and drug Administration,简称fda)批准了用于治疗严重产后抑郁症的静脉注射药物祖勒索(Zulresso,单抗brexanalone)。Zorumski描述了正在开发的用于治疗抑郁症和其他精神疾病的神经类固醇。

用于产后抑郁症的神经甾类药物是近年来首次上市的抗抑郁药物。这种新药最让你兴奋的是什么?

首先,研究药物SAGE-217是一个概念的证明,你可以开发一种口服神经类固醇药物来治疗男性和女性的重度抑郁症。这是一件大事。其次,这种药每天服用一次,剂量为每天20至30毫克,这样病人就不必每天服用多片,而其他抗抑郁药则可以做到这一点。第三,我们很高兴看到这种药能很快缓解症状。病人在服药后的头几天里情况有所好转。服药一周后,他们明显区别于服用安慰剂的人,然后他们继续改善超过14天。当停药两周后,患者还能持续30天,与研究持续的时间一样长。事实是,这种药物在两周的试验中有效,它见效如此之快,而且效果明显持续,这在精神病学中是不寻常的。这与其他任何一种治疗抑郁症的口服药物都不同。

这种药是在哪儿研制的?

这种特殊的药物是一种Sage治疗化合物,但它是基于华盛顿大学开发的一个技术平台。安德鲁·c·科维和芭芭拉·b·泰勒精神病学杰出教授道格·科维在他的实验室里开发了700多种神经甾类化合物。尽管SAGE-217不是这里开发的数百种化合物中的一种,但华盛顿大学- sage联合开发的一种化合物目前正在进行临床试验,我们相信其他有前途的化合物可能很快就会出现。

这些神经甾类药物如何缓解抑郁?

这些药有轻微的镇静作用。它们与大脑中的GABA受体相互作用。GABA是所有哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质,因此一种增强GABA的物质可以被镇静。事实上,对于产后抑郁症来说,单独服用布立沙星最大的挑战就是过度镇静。嗜睡也影响了服用SAGE-217的一些患者,但这并不一定是坏事,因为睡眠障碍在抑郁症和一系列精神疾病中是一个大问题。该药物在低剂量时可能缓解抑郁,但不会导致临床试验中某些患者出现的镇静,但这需要进行测试。

你能解释一下Sage和泰勒家庭研究所之间的关系吗?它们是如何帮助这些药物进入临床试验的?

我们在华盛顿大学的工作让我们看到了神经类固醇的潜在用途,以及这些类固醇的化学结构如何影响它们的活性。起初,没有人认为这些自然产生的分子会成为很好的药物,因为它们在体内很容易被分解,所以它们永远不会到达大脑。当我们早期的神经类固醇研究看起来很有希望时,我们向许多制药公司提出了这个策略。Sage成立于2010年,创始人之一是Doug Covey。我曾在该公司的科学顾问委员会任职,并参与了有关作用机制和应该设计哪些临床试验的讨论。例如,当我看到产后药物brexanalone的数据时,我会指出它的目的不仅是治疗产后抑郁症,而且神经类固醇可能有更广泛的用途。其中包括男性和女性的临床抑郁症、焦虑和难治性抑郁症。当最新的药物SAGE-217的早期数据刚出来时,它对男性和女性抑郁症患者都是有效的,我们可能应该对难治性抑郁症患者做进一步的研究。这就是我们在泰勒家庭研究所的计划:评估那些抑郁症没有被其他药物缓解的患者的神经类固醇,因为这是我们可以看到最大影响的地方。


华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的1500名教员也是巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣约瑟夫医院(St。路易的儿童医院。医学院在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位,在《美国新闻与世界报道》(U.S. News &世界报道。通过与巴尼斯犹太医院(Barnes-Jewish)和圣路易斯儿童医院(St. Louis Children’s hospitals)的合作,医学院与BJC HealthCare建立了联系。

最初由医学院出版

新闻旨在传播有益信息,英文原版地址:https://source.wustl.edu/2019/10/new-antidepressants-on-horizon/

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